Viele greifen zur Gewichtsreduktion zu Ozempic, Wegovy, Mounjaro und Zepbound. Doch diese scheinbar wundersame Behandlung von Übergewicht hat ihre Schattenseiten. Eine davon ist der oft übersehene Muskelabbau.
In einem kürzlich erschienenen Video erklärte Dr. Amin Hedayat, warum Muskelverlust ein gesundheitliches Problem darstellt und wie man ihm entgegenwirken kann.
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Glucagon-like Peptide-1 („GLP-1“) wird von Darmzellen freigesetzt und wirkt als Inkretinhormon. Es steigert die Insulinausschüttung glukoseabhängig und trägt so zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei. Dadurch ist es wirksam bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes. In den letzten Jahren wurde GLP-1 unter den Markennamen Ozempic, Wegovy, Mounjaro und Zepbound zur Gewichtsreduktion vermarktet.
GLP-1-Medikamente sind kein Wundermittel gegen Fettleibigkeit, wie behauptet wird. Jedes Mal, wenn man in ein natürliches biologisches System eingreift, geht man einen Kompromiss ein. Und jeder Kompromiss hat seinen Preis.
Dr. Amin Hedayat ist ein amerikanischer Arzt und klinischer Assistenzprofessor für Medizin. Im folgenden Video erklärt er detailliert die Wirkungsweise von GLP-1-Medikamenten, warum sie so wirksam sind und welche spezifischen biologischen Folgen – von Muskelabbau bis hin zum sogenannten „Flachheitsgefühl“ – Patienten kennen sollten.
Er behandelt die „evolutionäre Falle“, die das Abnehmen in der modernen Welt so schwierig macht; die Entdeckung des Gila-Monsters, die die Stoffwechselmedizin veränderte; den Unterschied zwischen Semaglutid und Tirzepatid; die realen Risiken in Bezug auf Magen, Anästhesie und Schilddrüse; und „Das Protokoll“, wie man diese Medikamente sicher und ohne „Rebound-Effekt“ absetzt.
„Meine berufliche Laufbahn besteht darin, die in menschlichen Zellen geschriebene Wahrheit zu entschlüsseln“, sagte er. „Zellen streiten nicht. Zellen lügen nicht. Sie reagieren auf chemische Prozesse.“
Übergewicht ist kein moralisches Versagen, sondern ein evolutionärer Erfolg (oder, für diejenigen, die die Evolutionstheorie für einen Schwindel halten, eine gezielte Anpassung). In der Menschheitsgeschichte war Hunger die häufigste Todesursache. Wer Fett am effizientesten speichern konnte, überlebte, wer Kalorien verbrannte, starb. Heute sind wir die Nachfahren jener, die in Zeiten der Knappheit durch Fettspeicherung überlebten. Zudem leben wir in einem Zeitalter des Überflusses.
Wie viel Fett wir speichern, wird vom Gehirn reguliert. Der Hypothalamus, jene Hirnregion, die für Überleben, Temperatur, Durst, Stress und Hunger zuständig ist, „verteidigt den Sollwert des Körperfetts mit militärischer Präzision“, erklärte Dr. Hedayat.
Zur Regulierung der Fettspeicherung nutzt der Hypothalamus zwei Hormone: Ghrelin und Leptin. Ghrelin wird vom Magen produziert und signalisiert dem Gehirn Hunger. Leptin hingegen wird von Fettzellen produziert und gibt dem Gehirn das Signal, dass der Hunger nachlässt und wir aufhören zu essen.
„Bei Adipositas entwickelt das Gehirn eine Leptinresistenz, ähnlich wie man nach wenigen Minuten keinen Duft mehr wahrnimmt. Deshalb kann jemand 80, 100 oder sogar 150 Pfund Energie im Körper speichern und trotzdem Hunger verspüren“, erklärte Dr. Hedayat. „Das ist keine Schwäche, sondern eine Fehlfunktion des Gehirns.“ Und „GLP-1-Medikamente können diesen gestörten Schaltkreis reparieren.“
GLP-1 bereitet die Bauchspeicheldrüse auf die Insulinausschüttung vor, verlangsamt die Magenentleerung und signalisiert dem Gehirn: „Wir sind satt“, wir brauchen nichts mehr zu essen. Dies wird als Inkretineffekt bezeichnet.
Natürlich produziertes GLP-1 hat eine sehr kurze Halbwertszeit von etwa 1–2 Minuten. Um dies zu kompensieren, wurden GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA) entwickelt, die die Wirkung von GLP-1 mit verbesserter Stabilität und verlängerter Wirkdauer nachahmen. Ein solcher GLP-1RA ist Exendin-4, das aus Eidechsengift gewonnen wird. „Exendin-4 wirkt wie GLP-1“, erklärte Dr. Hedayat. „Es diente als Vorbild für die ersten GLP-1-Medikamente.“
„Moderne Wissenschaftler haben diese Idee [von Exendin-4] aufgegriffen und etwas weitaus Wirksameres entwickelt, ein Hormon, das sieben Tage lang aktiv bleibt [und somit als wöchentliche Therapie eingesetzt werden kann]“, sagte er. Dr. Hedayat bezog sich dabei auf Semaglutid, einen Wirkstoff in den Medikamenten Ozempic und Wegovy.
Und dann kam das Upgrade, sagte er. Tirzepatid. Es wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur Gewichtsreduktion in den unter den Namen Mounjaro und Zepbound vertriebenen Medikamenten eingesetzt.
Im Gegensatz zu Semaglutid, das an einen Rezeptor bindet, aktiviert Tirzepatid zwei Rezeptoren auf den Zellen: den GLP-1- und den GIP-Rezeptor (Gastric Inhibitory Polypeptide). „GLP-1 zügelt den Appetit. GIP lindert Übelkeit und verbessert die Blutzuckerkontrolle“, erklärte Dr. Hedayat. „Die synergistische Wirkung von Tirzepatid auf diese beiden Rezeptoren ermöglicht eine stärkere Appetithemmung mit potenziell besserer Verträglichkeit für viele Patienten.“
Das klingt alles gut – aber es gibt auch Nachteile.
Da die Medikamente die Magenentleerung verlangsamen und die Nahrung länger im Darm verbleibt, leiden manche Menschen unter Übelkeit, Sodbrennen, Blähungen, vorzeitigem Sättigungsgefühl und verlangsamter Verdauung. Meistens sind diese Symptome gut behandelbar, in seltenen Fällen kann die Verlangsamung jedoch so ausgeprägt sein, dass Ärzte eine verzögerte Magenentleerung, manchmal auch als Magenperforation bezeichnet, in Betracht ziehen. Gastroparese … [und] bei einer kleinen Anzahl von Patienten treten schwerwiegendere Symptome auf: Blähungen, Erbrechen und Schwierigkeiten beim Verzehr fester Nahrung“, sagte Dr. Hedayat.
Die Behandlung der Gastroparese richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache, dem Schweregrad der Symptome und dem individuellen Ansprechen auf die Therapie. Reichen Medikamente und Ernährungsumstellung nicht aus, kann eine Operation in Betracht gezogen werden. Bei Patienten, die operiert werden müssen, treten jedoch häufig zusätzliche Probleme im Zusammenhang mit den Medikamenten auf.
„Wenn sich Ihr Magen langsamer als gewöhnlich entleert, können auch nach dem Fasten noch Nahrungsreste im Magen verbleiben. Dies ist problematisch, da die Narkose die Schutzreflexe der Atemwege unterdrückt. Erbrechen während der Sedierung kann Mageninhalt in die Lunge gelangen. Anästhesisten bezeichnen dies manchmal als Aspiration“, erklärte Dr. Hedayat. „Aus diesem Grund veröffentlichte die American Society of Anaesthesiologists im Jahr 2023 aktualisierte Leitlinien mit Empfehlungen für besondere Vorsichtsmaßnahmen für Patienten, die GLP-1-Medikamente vor einer Operation einnehmen.“
„Das heißt nicht, dass die Narkose unsicher ist, aber es bedeutet, dass Ihr Anästhesist wissen muss, dass Sie diese Medikamente einnehmen“, riet er.
Dr. Hedayat sprach anschließend kurz über die Warnhinweise auf den Medikamenten bezüglich Pankreatitis, insbesondere für Personen mit hohem Alkoholkonsum, und Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren, einer medullären Form des Schilddrüsenkrebses. „Menschen mit einer persönlichen oder familiären Vorbelastung für Pankreatitis sollten diese Warnhinweise beachten.“ medullärer Schilddrüsenkrebs oder die genetische Erkrankung MEN2 „Allgemein wird von der Einnahme dieser Medikamente abgeraten“, sagte er.
Der am meisten unterschätzte biologische Nachteil der Einnahme von Semaglutid oder Tirzepatid ist der Muskelverlust. „Bei schnellem Gewichtsverlust, egal mit welcher Methode, verliert man sowohl Fett als auch Muskeln“, so Dr. Hedayat. „Unter GLP-1-Medikamenten sinkt der Appetit drastisch, die Proteinaufnahme nimmt oft ab, Krafttraining wird anstrengender, Übelkeit kann die Auswahl an Speisen einschränken … Ohne gezielte Unterstützung durch Ernährung und Krafttraining verlieren manche Patienten einen signifikanten Anteil ihrer fettfreien Masse (d. h. Muskelmasse).“
Warum ist das wichtig? Weil Muskeln der Motor Ihres Stoffwechsels sind. Sie sind der Hauptort der Glukoseverwertung, ein Puffer gegen Insulinresistenz, ein Schutz vor Stürzen und ein Indikator für Langlebigkeit.
„Weniger Muskelmasse bedeutet einen niedrigeren Stoffwechsel. Ein niedrigerer Stoffwechsel führt leichter zu Gewichtszunahme. Das ist zwar nicht unvermeidbar, aber ohne eine Strategie sehr häufig“, sagte er.
Und dann ist da noch das sichtbare Zeichen des Medikamentenkonsums: das sogenannte „Ozempische Gesicht“. Dies ist auf den Fettabbau zurückzuführen. „Wenn die Fettpolster im Gesicht schnell schrumpfen, zieht sich die Haut nicht immer im gleichen Tempo zurück“, erklärte Dr. Hedayat. „Das ist keine toxische Reaktion, sondern ein physikalisches Prinzip. Ein langsamerer, stetiger Gewichtsverlust erhält die Gesichtsstruktur besser.“
Auch Anwender von GLP-1-Medikamenten erleben mentale und emotionale Veränderungen. „Manche beschreiben, dass sie weniger impulsiv sind, weniger Interesse am Essen haben, ruhiger und ausgeglichener sind. Für viele ist das ein Vorteil, insbesondere für diejenigen, die mit emotionalem Essen oder Essanfällen zu kämpfen haben“, sagte er. „Eine andere Gruppe beschreibt jedoch etwas anderes: weniger Motivation, weniger Druck, gedämpfte Freude, ein Gefühl der Gleichgültigkeit, ein geringeres Belohnungsstreben. Es ist keine Traurigkeit. Es ist keine richtige Depression, sondern einfach weniger Lebensfreude.“
Studien zufolge ist dies auf chemische Veränderungen im Körper zurückzuführen. „GLP-1-Rezeptoren in den Belohnungssystemen, einschließlich des Nucleus accumbens, können die Dopamin-Signalübertragung modulieren“, sagte er. Dopamine, oft auch als „Wohlfühlchemikalie“ bezeichnet, ist ein Neurotransmitter und Hormon, das an der Regulierung von Stimmung, Motivation, Belohnung, Bewegung, Gedächtnis und Aufmerksamkeit beteiligt ist.
Dr. Hedayat sprach anschließend darüber, was passiert, wenn Menschen die Einnahme von GLP-1-Medikamenten beenden: Nehmen sie das verlorene Gewicht wieder zu? „Die Biologie reagiert mit einem Jo-Jo-Effekt“, sagte er. Eine Studie ergab, dass die Teilnehmer etwa zwei Drittel des verlorenen Gewichts innerhalb von zwölf Monaten nach dem Absetzen wieder zunahmen, sofern sie keine umfassende Unterstützung durch einen gesunden Lebensstil erhielten. Warum?
„Zunächst einmal schießen die Hungerhormone wieder in die Höhe“, sagte er. Diese Hormone, Ghrelin, seien während der Medikamenteneinnahme unterdrückt worden. „Wenn das Medikament aus dem Körper abgebaut wird, sinkt der Ghrelinspiegel nicht auf den Ausgangswert zurück. Er steigt sogar darüber hinaus.“
Zweitens: „Der Appetit kehrt schneller zurück als das Sättigungsgefühl. Der Hirnstamm, genauer gesagt der Hypothalamus, erlangt seine Empfindlichkeit zurück, bevor der Darm dies tut. Diese Diskrepanz erzeugt eine vorübergehende Phase von übermäßigem Hunger.“
Drittens kommt es zum Verlust von Muskelmasse. Weniger Muskeln bedeuten einen langsameren Stoffwechsel. „Wenn also der Appetit zurückkehrt, ist der Stoffwechsel schwächer. Fett lagert sich schneller wieder an als Muskeln … Fett kommt schnell zurück. Muskeln bauen sich langsam wieder auf.“
„Diese Kombination erzeugt das, was Forscher als Rebound-Physiologie bezeichnen.“
Dr. Hedayat schloss seinen Vortrag mit der Vorstellung eines von ihm entwickelten Protokolls für Menschen, die GLP-1-Medikamente zur Gewichtsreduktion einnehmen, absetzen wollen oder die Einnahme bereits beendet haben. „So beugen Sie Muskelabbau vor. So minimieren Sie den Jo-Jo-Effekt und landen sicher auf dem richtigen Weg“, erklärte er.
Kapitel und Zeitstempel:
- 0:00 Die „Rechnung“ des Gewichtsverlusts
- 2:34 Die evolutionäre Falle: Warum Sie nicht abnehmen können
- 4:04 Das Reptilienhirn: Ghrelin vs. Leptin
- 5:37 Die Entdeckung
- 6:45 Die Entdeckung des Gila-Monsters
- 7:41 Entwicklung des 7-Tage-Hormons (Semaglutid)
- 8:54 Warum Mounjaro anders ist (Tirzepatide)
- 10:10 Die Kehrseite der Medaille: Magenprobleme und Gastroparese
- 11:40 Das Narkoserisiko (Wichtig zu wissen)
- 12:36 Warnhinweis zu Bauchspeicheldrüse und Schilddrüse
- 14:56 Die Muskelverlustkrise
- 16:27 „Ozempic Face“ erklärt
- 17:12 Der „Flachheitseffekt“ (Anhedonie)
- 18:34 Der Rebound-Effekt: Warum das Gewicht wiederkommt
- 21:12 Das Protokoll: 5 Schritte für sichere Anwendung und Beendigung
- 26:28 Ein neues Paradigma für Fettleibigkeit
Referenzen & Zitate:
- Evolutionary Medicine Review (NEJM, 2020)
- Hunger und Willenskraft (Nature Reviews Endokrinologie)
- Der Inkretin-Effekt (Zeitschrift für klinische Forschung)
- Semaglutid-Mechanismen (Nature Chemical Biology, 2017)
- Tirzepatid vs Semaglutid (NEJM, 2022)
- Risiken der Magenentleerung (Klinische Gastroenterologie und Hepatologie, 2023)
- Muskelverlust und -rebound (Obesity Journal, 2023 / Endocrine Reviews, 2021)
- Dopamin- und Belohnungssysteme (Translationale Psychiatrie, 2024)
Ausgewähltes Bild entnommen aus „Der Horror des Ozempischen Gesichts: Was Sie wissen sollten', Diätfreies Leben
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